西達本胺（Chidamide；商品名：愛譜沙®/Epidaza®）是公司獨家發現的新分子實體藥物，機制新穎，是全球首個亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑和全球首個獲批治療外周T細胞淋巴瘤及晚期激素陽性乳腺癌的口服治療藥物，屬于表觀遺傳調控劑類藥物。
西達本胺作用于表觀遺傳相關靶點—組蛋白去乙酰化酶（第I類的1、2、3亞型和第IIb類的10亞型）。組蛋白去乙酰化酶是一類對染色體的結構修飾和基因表達調控發揮重要作用的蛋白酶，西達本胺作為HDAC抑制劑，通過抑制HDAC的生物學活性產生作用，并由此產生針對腫瘤發生的多條信號傳遞通路基因表達的改變（即表觀遺傳改變）。
具體而言，西達本胺的一般性作用機理主要包括：①直接抑制腫瘤細胞周期并誘導細胞凋亡；②誘導和激活自然殺傷細胞（NK）和抗原特異性細胞毒T細胞（CTL）介導的腫瘤殺傷作用；③抑制腫瘤細胞的表型轉化及微環境的促耐藥/促轉移活性。
圖 西達本胺（愛譜沙®）抗腫瘤分子作用機制
- 2014年12月，中國獲批用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者，填補了我國該治療領域空白。
- 2017年7月，被納入國家醫保，惠及更多患者。
- 2019年11月，中國獲批聯合芳香化酶抑制劑用于治療雌激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性、絕經后、經內分泌治療復發或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。首次確證HDAC抑制劑聯合其他靶向藥物可有效改善腫瘤耐藥，成為全球首個以實體腫瘤為適應癥獲批的表觀遺傳調控機制類藥物。
- 2021年6月，日本獲批單藥用于治療復發性或難治性（R/R）成人T細胞白血病（ATL）患者。
- 2021年12月，西達本胺在日本獲批第2個適應癥——單藥用于治療復發性或難治性外周T細胞淋巴瘤患者。
- 2023年3月，中國臺灣獲批用于治療荷爾蒙受體陽性且第二型人類表皮生長因子接受體（HER2）陰性，且經內分泌治療后復發或惡化之停經后局部晚期或轉移性乳腺癌患者（聯合依西美坦）。
- 2024年4月，中國獲批聯合R-CHOP（利妥昔單抗、環磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強的松）用于治療MYC和BCL2表達陽性的既往未經治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
- 2024年12月，西達本胺彌漫大B細胞淋巴瘤適應癥首次納入國家醫保目錄，成為醫保內一線治療DLBCL唯一口服創新藥。
全球范圍其他適應癥探索情況
- 西達本胺聯合CHOP用于初治、具有濾泡輔助T細胞表型外周T細胞淋巴瘤（PTCL-TFH）的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、III期臨床試驗正在進行中。
- 西達本胺聯合信迪利單抗和貝伐珠單抗治療≥2線標準治療失敗的晚期微衛星穩定或錯配修復完整(MSS/pMMR)型結直腸癌患者的III期臨床試驗正在進行中，計劃共入組430例，截止2025年6月30日完成331例入組。
- 公司國際合作伙伴HUYABIO（滬亞生物國際）在全球17個國家開展的西達本胺聯合納武利尤單抗一線治療晚期黑色素瘤的隨機、雙盲、陽性對照III期臨床試驗完成入組。
- NW001（西達本胺為基礎的表觀免疫ADC候選藥物）的臨床前研究正在進行中。
目前，西達本胺正在中國及國際范圍推進聯合不同腫瘤免疫療法的多項臨床試驗研究。
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